Cady Heron, yeni okulu olan North Shore Lisesi’ne gelen safane bir adet genç kızdır. Ancak kısa süre içerisinde A-liste kız grubu olan Plastics’le tanışır ve bu durumun ardından kızlar arasında hızla popülerlik kazanır. Bu grup, okuldaki en popüler, en etkili ve en çekici kızlardan oluşmaktadır. Fakat her şey, Cady’nin önceden Plasticler’in alfa lideri Regina George ile çıkmış olan Aaron Samuels’e âşık olmasıyla değişir. Bu yanlış, Cady’nin beklediği tespitlardan oldukça farklı gelişmeleri de beraberinde getirir. Heron, bu karmakarışık duruma düştüğünde, çetin bir adet hayatta kalma mücadelesi başlar. Farkında olmadan Regina George’un hedef tahtasına yerleşen Cady, bu kafası karışık hayatın içinde bir adet yandan aşkı Aaron’la ilişkisini devinam ettirmeye çalışırken, bir adet yandan da kızlar arasındaki yerini korumaya çalışır. Dostluk, ihanet, aşk ve popülerlik kavramlarına dair derin bir adet tartışma yaratan bu öykü, tutkuyla izleyicilere gençlik sürelarının zorlu geçeniş dönemlerine dair bir adet ayna tutuyor. Yani, Cady’nin öyküsi bir adet yandan eğlendirirken, diğer yandan gençlerin sosyal hayatta karşılaştıkları zorlukları, rekabeti ve cinsiyet sorunlarını gözler önüne seriyor. Her genç kızın periyot periyot kendini bulabileceği bir adet natürel olan Cady, benzer biçimde periyotda seyircilere sosyal baskılara, yüzleşmelerine ve bunların tespitlarını nasıl ele alabileceklerine dair bir adet ders veriyor.